中国国家药品监督管理局6月22日批准伊珠妥单抗奥加伊坦（izalontamab brengitecan，简称iza-bren）上市，用于治疗接受铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病仍进展的复发或转移性鼻咽癌患者。该药物由四川科伦博泰生物医药及其子公司SystImmune研发，两家公司称这是全球首个获批的双特异性抗体偶联药物。
抗体偶联药物将抗体与细胞毒性载荷相连接，使药物主要作用于癌细胞。iza-bren的抗体可同时结合EGFR和HER3两个靶点，并携带一种抑制拓扑异构酶I（细胞复制DNA所需的一种酶）的毒性载荷。该公司表示，这种设计既能阻断生长信号，又能使癌细胞承受毒性压力。百时美施贵宝与SystImmune合作，负责该药物在中国以外地区的开发。
此次获批基于III期BL-B01D1-303试验，这是一项在中国开展的多中心、随机、开放标签研究。该试验于2023年12月至2025年2月期间，招募了388名此前接受至少两线化疗（含铂类方案）及PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病仍进展的患者。受试者接受iza-bren治疗，或由医生选择卡培他滨、吉西他滨或多西他赛治疗。一项中期分析结果已发表于《柳叶刀》杂志。
经盲态独立中心评估，中位随访约七个半月后，iza-bren组的客观缓解率为54.6%，化疗组为27.0%。中位无进展生存期分别为8.38个月和4.34个月，风险比为0.44；中位缓解持续时间分别为8.51个月和4.76个月。该试验的另一项主要终点（总生存期）数据尚未成熟，因此该药物能否延长患者生存期尚不明确。
该药物也带来了明显的副作用。据《ASCO Post》的一份总结，iza-bren组80%的患者出现3级或以上治疗相关不良事件，化疗组为62%。最常见的是血液学相关不良事件：iza-bren组贫血发生率为50%，化疗组为10%；血小板计数偏低发生率分别为43%和7%。严重治疗相关不良事件发生率分别为43%和27%。共有4名患者因治疗相关不良事件死亡，均在iza-bren组，其中2例死于发热性中性粒细胞减少。
研究人员总结道：“在既往接受过多线治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中，iza-bren相较化疗显著提高了客观缓解率，且安全性可控。”他们补充说，仍需进一步分析才能全面了解该药物的获益情况。
据SystImmune介绍，鼻咽癌适应症是iza-bren在全球获得的首个监管批准。该试验成熟的生存期数据，将显示更高的缓解率能否转化为患者更长的生存期。
